Эффективность флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии

с фотосенсибилизатором «фотодитазин» у больных раком кожи

Капинус В. Н., Романко Ю. С., Каплан М. А., Пономарев Г. В.
ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск
Институт биомедицинской химии РАМН, Москва

Задачами исследования были оценка диагностической и лечебной эффективности фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором «Фотодитазин» у больных раком кожи в зависимости от клинико-морфологической структуры новообразований, дозы препарата, уровня накопления ФС в опухолевой ткани, от параметров лазерного излучения (плотности мощности, дозы лазерного излучения).

Материалы и методы. В основу исследования положены результаты обследования и лечения 70 больных раком кожи. У 65 (92,9%) пациентов был диагностирован базально-клеточный рак кожи и у 5 (7,1%) — плоскоклеточный рак кожи, которые по распространенности соответствовали Т_1-4 N0 М0, из них Т₁ — у 17 (24,3%), Т₂ — у 42 (60,0%), Т₃ — у 7 (10,0%), Т₄ — у 4 (5,7%) человек. Кроме того, 31 (44,3%) пациент получал ранее лечение, т.е. имела место неполная регрессия опухоли в виде продолженного роста опухоли или рецидива после лучевой терапии, хирургического лечения, криодеструкции.

Раствор «Фотодитазина» применяли в дозе 0,6–1,9 мг/кг массы тела больного, после введения которого всем больным проволили флюоресцентную спектроскопию для определения индекса контрастности и визуализацию всей области поражения для определения границ опухолевого процесса.

Сеанс локального облучения опухоли проводили через 2 часа после введения фотосенсибилизатора на лазерных аппаратах «Аткус-2» (662 нм) с плотностью мощности 200–400 мВт/см² с помощью гибких моноволоконных торцевых световодов и световодов с линзой. К опухолям подводилась световая энергия от 300 до 600 Дж/см² в течение одного сеанса облучения с одного или нескольких полей, в зависимости от клинической и морфологической формы, глубины инфильтрации опухолевого процесса.

Результаты и их обсуждение. В ходе исследования было установлено, что после введения «Фотодитазина» в дозе менее 1,0 мг/кг индекс контрастности «опухоль (центр) / здоровая» ткань варьировал в пределах 1,3:1 — 9,5:1 и в среднем составил 2,76±0,3. У пациентов, которым вводился ФС в дозе более 1,0 мг/кг, индекс контрастности в среднем составил 2,9±0,4, варьируя от 1,4:1 до 5,0:1. Исследовано влияние индекса контрастности на частоту развития рецидивов и установлено, что при более низком уровне контрастности возможно более частое появление рецидивов (z=2,23, что при одностороннем u — критерии соответствует р< 0,025).

Полная регрессия опухолевых очагов была зарегистрирована у 62 из 70 больных (88,6%), частичная регрессия — у 8 (11,4%) пациентов, отсутствие эффекта не отмечалось. Более высокий уровень полных регрессий 94,9% (37 пациентов) был получен при лечении первичных новообразований по сравнению с данными, полученными при лечении рецидивных опухолей, где полные регрессии составили 80,6% (25 больных). Менее эффективным оказалось и лечение плоскоклеточного рака кожи, так только у 40% пациентов выявлена полная регрессия и в 60% случаев — частичная регрессия при использовании вышеописанных параметров ФДТ.

Установлено, что при увеличении стадии распространения опухолевого процесса эффект лечения уменьшается, т.е. увеличивается число частичных регрессий (r=-0,43, р<0,0001) и число рецидивов заболевания (r=0,31, р=0,01). Кроме того, выявлено, что эффект лечения зависит от морфологической структуры опухоли (r=-0,28, р=0,019), т.е. при проведении ФДТ базально-клеточного рака с использованием указанных доз ФС и доз лазерного излучения процент полных регрессий был значительно выше, чем при лечении плоскоклеточного рака.

У исследуемых пациентов не было получено достоверной связи между дозой лазерного излучения и эффектом лечения (z=0,33,p=0,74) при использовании световой дозы 300–600 Дж/см², таким образом, данную дозу можно считать оптимальной.

Было установлено, что чем больше стадия распространения заболевания и меньше доза ФС, тем чаще в более ранние сроки наступает рецидив заболевания.

3-х-летняя безрецидивная выживаемость при фотодинамической терапии базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи составила 69,2±7,9%.

Выводы. Использование ФС «Фотодитазин» в дозах 0,7–1,0 мг/кг позволяет получить диагностически значимую информацию для оценки распространенности опухолевого процесса. Методика ФДТ рака кожи с использованием «Фотодитазина» позволяет эффективно проводить лечение данной патологии. Общий ответ на лечение (сумма полных и частичных регрессий) составил 100,0%, независимо от клинической характеристики опухолевого процесса, однако лечение рецидивных опухолей, распространенных форм базально-клеточного рака кожи (Т₃-Т₄) и плоскоклеточного рака кожи менее эффективно при использовании данных параметров ФДТ, чем лечение первичных новообразований со стадией распространения Т₁-Т₂. Использование «Фотодитазина» в малых дозах (менее 1,0 мг/кг) чаще сопровождается развитием частичных регрессий и рецидивов заболевания, особенно у пациентов с распространенными формами заболевания (Т₃-Т₄). Оптимальной дозой лазерного излучения при ФДТ с «Фотодитазином» является 300–600 Дж/см².

Источник: IV Всероссийсая научно-практическая конференция
«Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 16-18 марта 2005 г.
Раздел «Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований»